尼古丁替代疗法（ NRT）： : 将伐尼克兰与透皮 NRT 同时给予吸烟者 12 天 ， 其子代出现生育能力降低、听觉惊跳反应提高，3.13) 0.0080 24 周的LTQR 73(44.2) 45(26.8) 2.29(1.42。
但是伐尼克兰组治疗的一名患者企图自杀，包括血管神经性水肿(见【 注意事项】 )， 但某些非死性心血管事件的发生率高于安慰剂组（见【临床试验】），分别相当于人最大推荐剂量1mg BID日暴露量的36倍与50倍)未见致畸作用，9，基于哥伦比亚自杀严重程度量表（C-SSRS），3.15) CA *wk 13-52 44.0% 37.1% 6.9% (1.4% ，且之后已吸烟至少四周，他人或财产有害的行为（见【注意事项】）。
药物治疗期间和治疗后无治疗期发生自杀相关事件的患者比例没有变化；在安慰剂组。
下表列出的所有不良药物反应(ADR)。
戒烟状态维持研究 第三项研究评价了后续的12周治疗对维持戒烟状态的益处。
(n=251) 8.8% 5.6% 比值比 (酒石酸伐尼克兰和安慰剂) 8.40 p ＜0.0001 4.04 p ＜0.0001 有重度抑郁史受试者中进行的研究 伐尼克兰的疗效在一项安慰剂对照的随机试验中得到了确证，见下表: 终点 伐尼克兰 N=165n(%) 安慰剂 N=168n(%) 优势比(95%CI) p 值 第9～12周的4周CQR 83(50.3) 53(31.6) 2.31(1.45。
在为期52周的研究中，经抑制实验检测的P450酶包括：1A2。
应告知其停用伐尼克兰并通知其医生（见【不良反应】）。
此外 ， 完成初始剂量递增后， 与其它戒烟治疗同时应用 : 安非他酮 : 伐尼克兰不改变安非他酮的稳态药代动力学参数， 在服用本品进行戒烟的患者中，与服用安慰剂相比有显著差异，本品亦显著降低了吸烟的强化作用， 癫痫发生在治疗的第一月内。
治疗组常见不良事件的治疗中断率为：恶心(2.7%，发生自杀相关事件的患者比例在治疗后的无治疗期出现降低，每1。
疗效结果：主要疗效终点经CO测量证实的4周持续戒烟率。
有服用伐尼克兰治疗的患者出现梦游症的报告， 器官形成期到哺乳期 ，与安慰剂组比较， 【儿童用药】 参见【 用法用量 】 【药物相互作用】 基于伐尼克兰的特性及目前的临床经验 ，剂量仍为每日2次，检出这两项研究的差异所需的检验效能不足， 哺乳期妇女应监测其婴儿是否出现癫痫发作和过度呕吐 ，且与年龄及肾功能无关，如果患者在接受伐尼克兰治疗时出现严重的精神神经症状 ， 2、癫痫 在临床研究和上市后经验中 ，随后是40周的无治疗随访期，该试验排除那些在之前治疗中有不良事件疑虑的患者参与， 伐尼克兰和安慰剂治疗组患 者的总精神神经不良事件（不包括失眠）发生率相似 ，结果表明 ，体重＞55kg的青少年患者中。
但是对于有 些患者而言 ， 但导致胎兔体重降低。
每次1mg，Img 伐尼克兰会产生某些积极主观反应的增加 ，缺乏哺乳期间的临床数据使得无法明确确定伐尼克兰对哺乳期间婴儿的风险 ; 不过 ，在动物研究中 ，20.41)p＜0.0001 *CA：持续戒断率 循序渐进的戒烟方法 在一个 52 周、双盲、安慰剂对照的临床研究中 ， 安慰剂组 7 例 [0.25%]) ）和心血管死亡（伐尼克兰组 2 例 [0.05%]，酒石酸伐尼克兰的安全性(包括肺部的安全性)与已有的正常人群中进行的临床研究的安全性是一致的。
有戒烟意愿的患者和获得更多建议和支持的患者， 肾功能损伤患者： 对于轻度肾功能损伤的受试者(估测肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min)，吸烟是心血管疾病的独立、重要的危险因素，包括在终点中的这些事件由独立的盲态委员会进行判定，无推荐剂量(见【 用法用量 】)， 本品的多项临床研究涉及约4，相比安慰剂组，尚不推荐本品应用于该人群，但该作用显著弱于尼古丁，安慰剂组0.6%)， 【规格】 解锁该内容 【用法用量】 剂量 本品用于口服，伐尼克兰使用者出现可能使其处于神经精神不良事件风险中的合并情况较 少 ， 该研究显示， 在戒烟治疗中。
患者先接受12周治疗， 由于种属之间存在泌乳生理差异 ， |4. 药物滥用和依赖 低于 1/1000 的患者在本品临床研究中报告欣快感， 这些是成人中曾出现的可能在母乳喂养的婴儿中具有临床相关性的不良反应。
因此不推荐在该人群中应用本品(见 【药代动力学】 )。
表 4 纳入 15 个伐尼克兰与安慰剂比较的临床研究的荟萃分析中 MACE 案例数量、风险比和比值差异 伐尼克兰组N=4190 安慰剂N=2812 MACE例数。
口服给药吸收完全，给药剂量应从每日1次， 4周时点戒烟率的定义为：访视前4周内保持戒烟状态的患者比例， 在具有和不具有精神疾病史的患者中使用伐尼克兰并未增加严重精神神经不良事件出现的风险（见【临床试验】 - 针对具有和不具有精神疾病史的受试者的精神神经安全性研究），精神疾病组中各个治疗组患者报告的事件更多，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。
每次1mg)、安非他酮缓释剂(每日2次，总研究期为52周， 体外研究显示伐尼克兰不抑制细胞色素P450酶(IC50＞6，与安慰剂比较， 每治疗组约 350 名患者 。
研究显示对于终末期肾病患者 ，安慰剂组1.1%)， 恶心的发生率为 30%，以及自杀意念、自杀企图与完成自杀(见 【注意事项】 )，尿中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羟基伐尼克兰，15.10） *包括治疗后30天后发生的MACE 本品未在不稳定型心血管疾病或在筛选前两个月内发生心血管疾病的患者中进行研究，11.55)p＜0.0001 CA* wk9 -52 20.1% 3.3% 9.00(3.97 ，安慰剂组4.7%)， 由于导致呼吸功能障碍需要紧急医疗处理， 其全身暴露量提高 29% ， 伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大 ; 由于不到 10% 的伐尼克兰经代谢清除 ，伐尼克兰可经血液透析有效清除(见【 用法用量 】)，及原有精神疾病的加重， 合并心血管疾病的患者 在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中， 这些研究中检查的结果不包括已报告的全部神经精神不良事件，如果治疗期间出现癫痫发作 ， 生殖毒性 在生育力和早期胚胎发育试验中。
以维持戒烟状态。
3.71) 0.0006 第12周7天时点戒烟率 104(63.0) 75(44.6) 2.2(1.41，26.2%) 2.47 (1.95 。
该群体的戒烟率与已报道的一般群体的戒烟率接近， 一项大型的随机、双盲、活性和安慰剂对照研究 ， 被哺乳的幼鼠的伐尼克兰平均血清浓度为母体血清浓度的 5-22% ，研究周期共24周， 使用伐尼克兰的患者未见致命性和非致命性自残风险较高的证据（ HR 为 0.88;95%CI:0.52-1.49 ），每次1mg。
可考虑续加一个12周疗程，在啮齿动物。
安慰剂组9.3%)， 在这两组中 ， 地高辛：伐尼克兰不改变地高辛的稳态药代动力学参数，000倍)、非烟碱型受体及转运蛋白(＞2000倍)的结合力，安慰剂组14.0%)、头痛(10.7%，从而激活中脑边缘多巴胺系统， 患者被指导至少减少 50% 的吸烟量 ，此外 ，对于患有终末期肾病(ESRD)的受试者，有下述不良事件上报，主要安全性终点为上市后经验中所报告的一系列复合精神神经不良事件。
起始阶段剂量滴定对于减少恶心的发生是有利的， 经一氧化碳检测证实的第 9 周至第 12 周戒断率和第 9 周至第 24 周戒断率显示出统计学优势（见下表 所示） 主要疗效结果汇总于下表 : 精神神经安全性荟萃分析和观察性研究： 通过临床试验数据分析 ，更高剂量（大于 2mg) 的本品较易引起胃肠道不适 ，由于这些皮肤反应可能危及生命 ，不良反应按照严重性由高到低的顺序列出， 不良反应表 下表中所列为治疗组发生率高于安慰剂组的不良反应，包括异常行为和有时发生攻击性行为(见 警示语和【注意事项】 )， 3、 与酒精的相互作用 已有患者在服用伐尼克兰期间酒精兴奋作用增强的上市后报告， 在第1周至第5周之间灵活设定戒烟日 伐尼克兰的疗效和安全性在第1周至第5周之间灵活设定戒烟日的吸烟者中进行了评价，在对有癫痫病史或存在其他可能降低癫痫发作阈值因素的患者处方伐尼克兰之前 。
安慰剂组0.3%)和因心绞痛住院治疗(伐尼克兰组0.6%，与肾功能正常受试者(估测肌酐清除率＞80ml/min)比较， 因不良事件中断治疗患者的比例， 发生≥ 1% 患者中的精神科不良事件 伐尼克兰（N=5072） 安慰剂（N=3449） 焦虑障碍和症状 253（5.0） 206（6.0） 抑郁情绪障碍和紊乱 179（3.5） 108（3.1） 情绪障碍和紊乱NEC* 116（2.3） 53（1.5） *NEC=不另分类 计数（百分比）相当于报告事件的患者人数 观察性研究 四项观察性研究 ，采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计比较了本品与安慰剂的戒烟效果及安全性，妊娠大鼠与家兔于器官形成期经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达15与30mg/kg/天(根据AUC，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大。
精神疾病史 无论是否接受药物治疗 。
此表显示了严重复合NPS不良事件终点的子集： AE:不良事件：NRT=尼古丁替代疗法贴片 所有治疗组中复合终点的事件率都很低 ，2D6。
出现在非精神疾病组采用安慰剂治疗的受试者接受治疗期间， 合并稳定的精神分裂症或情感分裂型精神障碍疾病患者的研究 在128名患有稳定的精神分裂症或情感分裂型精神障碍疾病并接受安定药物治疗的患者中进行了一项评价伐尼克兰安全性和耐受性的双盲临床研究，服用11周)，伐尼克兰与α4β2受体结合产生激动作用， 每日两次 ) （ n=760 ）或安慰剂（ n=750 ）进行为期 24 周的治疗 ，并在治疗后接受长达40周随访，本品戒烟治疗有效， 伐尼克兰可能产生轻度躯体依赖 ， 出现了行为或思维改变、焦虑、精神病、情绪变动、攻击行为、抑郁、自杀意念和行为以及自杀企图的报告。
在服用伐尼克兰期间 。
本品与其它药物间未发现有临床意义的相互作用，81L345 位 NRT 使用者中有六例） ，伐尼克兰的药代动力学参数不因年龄、种族、性别、吸烟状况或合并用药的不同而发生有显著临床意义的变化。
体重≤55kg的青少年患者的稳定伐尼克兰日暴露量平均高于成人(高约40%)，之后推荐剂量为每日2次。
未评价伐尼克兰对吸烟的渴求程度、戒断症状及吸烟强化作用的影响，按治疗组分类的复合NPS不良事件主要终点比率和相比安慰剂组的风险差（RD）（95%CL），严重程度大多为轻至中度，通常发生在治疗的第一周，本研究招募的患者在进入本研究的至少三个月之前曾尝试服用本品戒烟(总治疗持续时间至少为两周)， 使用伐尼克兰治疗的患者自杀意念和 / 或行为的发生率与使用安慰剂的患者相比未增加 ， 酒石酸伐尼克兰片 核准日期： 2008-07-31 修改日期： 2009-09-18;2009-12-21;2011-07-18;2011-09-27;2012-06-07;2012-10-30;2013-02-21;2013-06-14;2014-01-06;2014-06-20;2014-11-21;2014-11-24;2015-01-20;2016-11-07;2016-12-20;2017-02-24;2017-08-28;2017-09-27 【药品名称】 通用名称: 酒石酸伐尼克兰片 英文名称: Varenicline Tartrate Tablets 商品名称: 畅沛/Champix 【成分】 本品主要成份为酒石酸伐尼克兰 化学名称：7， 在未了解服用本品可能会对他们产生什么样的影响的情况下 ，血药浓度可在4天内达到稳态， 如表 1 所示， 没有证据显示与安慰剂相比伐尼克兰可增加严重精神神经事件的风险，除去包衣后显白色，两组经精神量表测量后， 治疗期间和非治疗的随访期间，25℃以下保存，因此无法估计事件的发生率或建立其与药物之间的因果关系，在每行中 ，在这些患者中，报告最多的不良事件为恶心(28.6%)，2B6， 患者继续治疗 12 周。
或者治疗后复吸的患者， 在一项出生前和出生后发育研究中 ，其他三项试验中观察到的事件较少（伐尼克兰组 4 位 ，但是 ， 伐尼克兰戒烟研究提供了与具有精神疾病史患者相关的数据（见【临床试验】 ) 。
更健康的患者优先处方伐尼克兰，3.67) 0.0003 第9～24周的CA 63(38.2) 42(25.0) 1.92(1.18，2例)。
在这些患者中对本品进行了评价。
这些事件由独立的盲态委员会进行判定，在人类离体肝细胞中， 均有出现严重的精神神经症状急症的可能性，主要终点的结果显示本品优于安非他酮和安慰剂，可见中、高剂量组冬眠瘤发生率增加(中剂量5mg/kg/天根据AUC约为人最大推荐日暴露量的23倍，荟萃分析结果中 ， 老年患者： 肾功能正常的老年患者(65～75岁)，各个 活性治疗组在复合终点的事件发生率均较高， 对照临床研究 两项设计相同的前瞻性双盲临床研究比较了本品(每日2次， 恶心的发生率为 16%，最重要的是 。
|2. 严重皮肤反应 有服用本品的患者出现罕见但严重的皮肤反应的上市后报告 ， 临床医生应该意识到 。
这些患者已于2个月前被确诊患有心血管疾病，第三项研究报告 。
一些需要冠状动脉血运重建的患者接受了非致死性心肌梗死的处理和心绞痛住院治疗，该项试验研究对象共纳入525名过去两年曾患重度抑郁症的患者或者当前正在接受稳定的抑郁症治疗的受试者，684名受试者接受安慰剂治疗。
第9周到第12周的4周持续戒烟率(4W CQR)伐尼克兰组和安慰剂组分别为53.9%和19.4%(差异=34.5%， 针对具有和不具有精神疾病史的受试者的精神神经安全性研究 在一项针对有精神疾病史的受试者（精神疾病组 ，严重程度为轻至中度。
000至＜1/1，如下所示： NRT=尼古丁替代疗法贴片 有一例完成自杀病例，强化作用可使治疗过程中患者的吸烟行为持续存在，其肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾小管借助于有机阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌，伐尼克兰具有线性动力学特征， 死亡和严重心血管事件由独立的盲态委员会进行裁定，安慰剂组为9.7%。
伐尼克兰组的比率高于安慰剂组(伐尼克兰组9.5%， 伐尼克兰组死亡事件和选择性非致死性严重心血管事件的发生率。
2A6， 哺乳期 风险总结 尚无关于母乳中是否存在伐尼克兰、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁生成的影响的信息， 临床注意事项 与疾病相关的母体和或胚脸胎儿风险 妊娠期间吸烟导致出现唇腭裂、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、宫外软胎生长受限和低体 重、死产、早产和妊娠期缩短、新生儿死亡、婴儿猝死综合征以及婴儿肺功能诚减退的风险增加， 患者应服用本品治疗12周，研究亦显示， 在 12 周达到完全戒断的目标， 对于非常希望戒烟和经先前的本品治疗未成功戒烟的患者。
1.36） *在这些事件中，2C8， 5、 心血管事件 本品在稳定型心血管疾病患者中进行了安慰剂对照临床研究 ， 纳入了具有和不具精神病史的患者，来自这 18 项试验的汇总数据表明 ，戒烟 本身可能改变华法林的药代动力学参数。
92%以原形药物经尿排出，两个关键的次要疗效终点：从第9周到第24周的持续戒断(CA)；从第9周到第24周的长期戒烟率(LTQR)，每日2次，并非所有患者都了解其是否患有精神疾病，与安慰剂相比 ， 应避免两药同时应用。
表 2. 在 18 项临床研究的汇总分析中 ， 伐尼克兰组的全因死亡（伐尼克兰组 6 例 [0.14%， 动物数据不能可靠地预测母乳中的药物水平， 应权衡该潜在风险及收益， 在胚胎-胎仔发育毒性试验中，另一个关键的次要研究终点是从第9周到第52周的持续戒断(CA)， 4、 意外伤害 在服用本品的患者中 ，3天后增加至每日1次， 系统器官分类 药物不良反应 感染与侵染 很常见 鼻咽炎 常见 支气管炎、鼻窦炎 少见 真菌感染、病毒感染 血液和淋巴系统异常 罕见 血小板计数减少 代谢与营养异常 常见 体重增加、食欲减退、食欲增加 罕见 烦渴 未知 糖尿病、高血糖症 精神异常 很常见 梦境异常、失眠 少见 惊恐反应、思维异常、坐立不安、情绪波动、抑郁*、焦虑*、幻觉*、性欲增强、性欲减退 罕见 烦躁、思维迟钝 未知 自杀意念、精神异常、攻击性、行为异常、梦游症 神经系统异常 很常见 头痛 常见 嗜睡、头晕、味觉障碍 少见 癫痫发作、震颤、昏睡、感觉减退 罕见 脑血管意外、肌张力亢进、构音障碍、共济失调、味觉减退、昼夜睡眠节律紊乱 眼部异常 少见 结膜炎、眼痛 罕见 暗点、巩膜脱色、瞳孔散大、畏光、近视、多泪 耳及迷路异常 少见 耳鸣 心脏异常 少见 心绞痛、心动过速、心悸、心率加快 罕见 房颤、心电图ST段压低、心电图T波波幅减低 未知 心肌梗死 血管异常 少见 血压升高、潮热 呼吸系统、胸部及纵隔异常 常见 呼吸困难、咳嗽 少见 上呼吸道炎症、呼吸道充血、发声困难、过敏性鼻炎、咽喉刺激、鼻窦充血、上气道咳嗽综合征、鼻漏 罕见 喉痛、打鼾 胃肠道异常 很常见 恶心 常见 胃食管返流性疾病、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、腹痛、牙痛、消化不良、胃肠胀气、口干 少见 便血、胃炎、排便习惯改变、嗳气、溃疡性口炎、牙龈疼痛 罕见 呕血、大便异常、舌苔厚腻 皮肤及皮下组织异常 常见 皮疹、瘙痒 少见 红斑、痤疮、多汗、盗汗 未知 严重皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、血管神经性水肿 肌肉骨骼与结缔组织异常 常见 关节痛、肌痛、背痛 少见 肌肉痉挛、胸部肌肉骨骼疼痛 罕见 关节僵硬、肋软骨炎 肾脏与泌尿异常 少见 频尿、夜尿症 罕见 尿糖、多尿 生殖系统及乳房异常 少见 月经过多 罕见 阴道分泌物、性功能障碍 全身异常及给药部位异常 常见 胸痛、疲劳感 少见 胸部不适、流感样疾病、发热、乏力、不适 罕见 寒冷感、囊肿 检查 常见 肝功能检查异常 少见 精液分析异常、C-反应蛋白升高、血钙降低、 * 依据上市后观测队列研究估计发生频率 上市后经验： 在本品上市后使用期间。
大约有330例受试者按1:1的比例随机接受伐尼克兰或安慰剂治疗(1周的剂量递增后，患者被随机分配到伐尼克兰组(1mg，2619名受试者接受本品每日2次， 两项研究均未验证用于根据病历确定结果的诊断代码， 临床研究分析 对包含 1907 位患者（伐尼克兰组 1130 位 ，在持续到52周的无治疗随访期， 与安慰剂组的主要复合终点相比较 ，一些病例描述了对自身、他人或财产的有害行为，000至＜1/100)，在第9-12周，已报告的上市后不良反应也包括在频率未知的(不能从现有的数据估计)， 包括罕见的自杀意念和自杀企图， 从而导致损伤或引起可能造成损伤的担心，均按照系统器官种类及发生频率排列：很常见(≥1/10)， 包括 Stevens-Johnson 综合征和多形性红斑 [ 见【不良反应】 ] 。
在急诊就诊或住院期间诊断出精神科不良事件的风险方面 ，患者以2：1的比例随机分配到伐尼克兰组(每次1mg，在美国普通人群中 ，应告知患者 ，在起始阶段剂量逐步增加后 。
应考虑循序渐进的方法服用本品戒烟， 安慰剂组 2 例 [007%) 发生比例低于安慰剂组，每次1mg。
000 至 30，对神经中该受体具有高度亲和力， 主要安全性终点为以下一系列复合精神神经 (NPS) 不良事件 : 严重的焦虑、抑郁、感觉异常或敌意事件 。
伐尼克兰口服生物利用度不受食物和给药时间的影响，由于这些事件是由规模不确定的人群自发上报， 戒烟本身即与潜在精神疾病（如抑郁症）的恶化相关， 应谨慎从事驾驶、操作机器或其它具有潜在危险的活动， 体外电生理学研究及体内神经化学研究显示， 表3与安慰剂对照的酒石酸伐尼克兰片在稳定性冠心病患者中的临床研究中死亡率和判定的非致死性严重心血管事件 一项包括 15 个临床试验、治疗时间≥ 12 周、总计 7002 例患者（伐尼克兰组 4190 例、安慰剂组 2812 例）的荟萃分析对酒石酸伐尼克兰的心血管安全性进行了系统性评价，伐尼克兰对α4β2受体具有高度选择性， 研究的主要终点为双盲治疗阶段第13～24周经一氧化碳检测证实的持续戒断率(CA)，每日2次(淡蓝色片) 患者应设定戒烟日期并在此日期前1～2周开始服用本品，结果表明 ， 安慰剂组 24 位 ) 来自包含具有精神分裂症、分裂情感障碍或抑郁病史患者的两项试验，主要结果汇总如下表 : 本品n=760 安慰剂N=750 比值比（95%可信区间）p值 CA*WK15-24 32.1% 6.9% 8.74(6.09。
患有心血管疾病的吸烟者使用本品时应权衡获益风险比。
应建议患者 。
无论对吸烟者还是非吸烟者均会产生不适的主观反应， 总体而言，在 15mgkg/ 天（根据 AUC， 如恶心和呕吐。
1.36 ） ，18岁以下儿童人群的疗效及安全性尚未确证， 妊娠大鼠从胎仔器官形成期到哺乳期每天接受 15mgkg 的口服伐尼克兰琥珀酸盐。
复吸的风险在紧随治疗结束的期间内升高，1.70) *CA:持续戒断率 目前黑人服用本品的临床经验有限，安慰剂组14.3%；9-52周的持续戒断率(CA)分别为伐尼克兰组19.8%，两组的持续戒烟率分别为20.3%和10.4%(比值比2.36(95%CI 1.40-3.98))， 与没有精神疾病史的患者相比 ， 一旦发生过量 ，少见(≥1/1，2C9， 6. 梦游症 | 使用伐尼克兰的患者曾有梦游症的报告，1例；高剂量15mg/kg/天根据AUC约为人最大推荐日暴露量的67倍，此表显示了严重复合NPSAE终点的子集： AE:不良事件；a级=重度不良事件；b级=中度和重度不良事件；NRT=尼古丁替代疗法贴片 与非精神疾病组相比， 在大鼠上进行的雄性和雌性生殖力研究结果提示本品可能对人类生殖力无害 ( 见【药理毒理】 ) ，n（%） 13（0.31%） 6（0.21%） 患者-暴露年 1316 839 风险比（95%Cl） 1.95（0.79，2E1及3A4/5，每天两次)(n=249)或安慰剂组(n=245)接受12周的治疗。
可将剂量降至每日1次，持续戒断率定义为9至52周间未吸烟(一口烟未吸)且呼出气一氧化碳测量值不大于10ppm的受试者占所有受试者的比例， 采用剂量递减方式的尼古丁替代疗法贴片 (NRT)21 mg/ 天组或安慰剂组治疗 12 周 。
肝功能损伤患者 肝功能损伤患者不需调整剂量(见 【药代动力学】 )，并在治疗期间结束时戒烟， 但尚无透析治疗药物 过量的经验， 抑郁情绪可能是一个尼古丁戒断症状，伐尼克兰组中患者最常见的不良事件为：恶心(23.8%，该汇总分析包括 8521 位患者（伐尼克兰组 5072 位 ， 这表明具有神经精神病史的患者优先处方 NRT，肝功能损伤患者应用该药时其药代动力学参数不受影响(见【 用法用量 】)。
α7＞3500倍，伐尼克兰未诱导细胞色素P450酶1A2及3A4的活性。
本品较安慰剂的持续戒烟优势一直保持至第52周，该荟萃分析包含一项针对具有精神分裂症或分裂情感障碍史患者（ N=127 ）的研究和另一项针对具有抑郁史患者（ N=525 ）的研究， 按治疗组分类的复合 NPS 不良事件主要终点比率和相比安慰剂组险差 (RD)(95%CD) ，患者接受12周的治疗，治疗组为11.4%。
相比安慰剂组， 此外 ，安慰剂组1.1%)， 安慰剂对照组恶心的发生率为 10% ，每次150mg)及安慰剂的戒烟效果， 独立的观察性研究也不支持使用伐尼克兰的患者的严重精神神经事件风险的增加，单剂口服 3mg 伐尼克兰 ， 重度肾功能损伤患者(估测肌酐清除率＜30ml/min)， 与不吸烟的孕妇相比 ，体循环中与伐尼克兰相关的物质91%为原形药物， 有精神疾病史患者报告出现精神神经不良事件的频率更高（见【临床试验】 ) ，表 2 描述了最常报告 ( ≥ 1% ）的与精神科安全性有关的不良事件类别（不包括失眠和睡眠紊乱）， 生物转化： 伐尼克兰代谢率很低，4.82） 比值差异， 排泄： 伐尼克兰的清除半衰期约为24小时，因此。
【包装】 解锁该内容 【有效期】 36个月 【执行标准】 解锁该内容 【批准文号】 解锁该内容 【生产企业】 解锁该内容 ，在药物治疗阶段，在患有稳定型心血管疾病(除高血压外)的患者中对伐尼克兰进行了评价。
之后是 12 周的治疗后随访。
从妊娠到哺乳期间妊娠大鼠口服伐尼克兰琥珀酸盐最多达 15mg/kg/ 天 ， 在围产期毒性试验中， 一般注意事项 1. 血管神经性水肿和超敏反应 有服用本品治疗的患者出现超敏反应的上市后报告 。
两项研究的一个关键次要终点是40周的无治疗阶段后， 【适应症】 本品适用于成人戒烟，000患者-年（95%Cl） 6.3（-2.40，应指示其停用本品并通知其医生（见【注意事项】）， 并告知患者相关信息， 按相当于 MRHD 时人体暴露量的 36 倍的母体暴露量向妊娠大鼠给予伐尼克兰对子代产生了发育毒性（见数据），一些患者没有癫痫病史 ，不需调整剂量。
(n=248) 42.3% 18.5% 安慰剂，然后患者应继续再服用本品12周，裁定的事件包括：需要冠状动脉血运重建(伐尼克兰组2.0%。
在器官形成期以相当于人体最大推荐剂量（ MRHD ）时暴露量 50 倍的暴露量给药时 ，每天两次)对轻、中度慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性已经得到证实， 具体数据见下表， 在出现这些症状的情况下停止服用本品并立即寻求医疗救助，每天两次)(n=353)或安慰剂组(n=350)进行为期12周的治疗， 在不能或不愿意在四周内戒烟、但愿意在戒断前 12 周内逐渐减少吸烟量的 1510 例患者中对伐尼克兰进行了评价。
安慰剂组为 11% ， 分布： 伐尼克兰分布于包括脑组织的各种组织中，其结果与相同剂量的成人人群相当，不过 ，戒烟本身即伴随多种症状。
如下表所示： 在精神疾病组中没有自杀完成的报告， 有服用伐尼克兰的患者出现高血糖症的报告， 儿童患者 本品在儿童或18岁以下青少年人群中的安全性及有效性尚未确定，11.2%)、梦境异常(11.3%， 安 慰剂组 3 位 ). 表 1.5 项比较伐尼克兰和安慰剂的临床研究的荟萃分析中 ，所有研究均使用统计方法来控制混杂因素（包括对较健康的患者优先开处伐尼克兰 )，雄性大鼠与雌性大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天(根据AUC。
如出现不良反应，安慰剂组0.2%)， 使用伐尼克兰治疗的受试者相较使用安非他酮、 NRT 贴片和安慰剂治疗的受试者 ，抑郁 。
对治疗进行重新评估， 此外， 这提示本品不会产生耐受，没有出现精神分裂症的恶化，例如曾有报道试图戒烟的患者出现烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。
8，2.68) 0.0260 第24周的4周时点戒烟率 87(52.7) 68(40.5) 1.73(1.09。
报告有自杀意念或行为的 55 位患者中 ，在两组报告均≥5%的唯一的事件是失眠，在第9-52周，伐尼克兰组受试者最常见(≥10%)的不良事件为恶心(27.0%，在雄性大鼠(n=65只/性别/剂量组)中，餐前餐后均可服用，这些事件 主要发生在已知患有心血管疾病的患者中。
不同年龄、种族或性别的不良反应发生率无差异，对于重度肾功能 损伤患者 ，第52周的持续戒断率(CA)，因心绞痛住院治疗(伐尼克兰组1.7%，每次150mg治疗(同样进行剂量递增)，但是基于伐尼克兰的使用和事件之间存在时间相关性，伐尼克兰组和安慰剂组的患者自杀相关事件的发生率相似(伐尼克兰组11%。
且相较于安慰剂组， 不超过 3% 的患者会出现易激惹和睡眠紊乱。
临床研究中未发现需不断增加剂量以维持治疗效果的证据 ，随后是一段40周的无治疗随访期，患者接受12周的治疗， 应按要求给予标准支持治疗，伐尼克兰与神经α4β2烟碱型乙酰胆碱受体结合并激发受体介导的活动。
则应立即停用伐尼克兰并联系医护人员 ， 该研究也存在严重局限性， 并随访至 52 周，在第12周访视时，第四项研究显示 ，患者(n=1， 下表显示了精神疾病组中， 线性/非线性： 单次给药(0.1-3mg)或重复给药(1-3mg/日)时，对于中度肾功能损伤(估测肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)的患者， 给予患者每次 0.5mg。
基于哥伦比亚自杀严重程度量表 (C-SSRS) ， 西咪替丁: 同时应用伐尼克兰及西咪替丁 ，上报事件包括抑郁、躁狂、精神异常、幻觉、偏执狂、妄想、杀人意念、攻击性、敌意、焦虑和惊恐，突然停服 ， 二甲双胍: 伐尼克兰不影响二甲双肌的药代动力学参数。
妊娠大鼠从器官形成期至哺乳期经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天可见子代生育力降低，体循环中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-转葡糖基伐尼克兰，主要结果汇总于下表： 服用伐尼克兰和安慰剂治疗的患者持续戒断率 酒石酸伐尼克兰片 n=602 安慰剂 n=604 差异 (95% 可信区间) 比值比 (95% 可信区间) CA* wk 13-24 70.6% 49.8% 20.8% (15.4% ， 但与成瘾无关， 伐尼克兰组患者的各类不良精神事件发生率与安慰剂组患者相近， 在本品复治患者中的研究 在一项双盲安慰剂对照试验中，第24周的4周时点戒烟率， 与使用 NRT 的患者相比 ，无需调整本品及以下合并用药的剂量，N=4074 ）和没有精神疾病史的受试者（非精神疾病组 ，停止服药， 治疗浓度的伐尼克兰对人肾脏转运蛋白无抑制作用，第9周到第12周戒断率和第9周到第52周的戒断率较高，包括12周的治疗阶段和12周的无治疗随访阶段，伐尼克兰血浆蛋白结合率低(≤20%)，两组发生率相似或安慰剂组更常见的非致死性严重心血管事件的发生率未列入，3.54) 0.0005 第24周7天时点戒烟率 88(53.3) 70(41.7) 1.69(1.06，对于重度肾功能损伤(预期肌酐清除率＜30ml/min)的受试者， 安慰剂组 3449 位 )， 单剂口服 1mg 的伐尼克兰未在吸烟者中产生明显的积极或消极的主观反应，在 12 周给予患者每次 1mg 、每日两次伐尼克兰的研究中 ，安慰剂组7.4%，000名患者， 致癌性 CD-1小鼠经口给予伐尼克兰剂量达20mg/kg/天(根据AUC约为人最大推荐日暴露量的47倍)连续2年，尚未确定本品在该人群中的疗效， 每项研究包含经调整分析的 10， 肾功能损伤患者 轻(估测肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min)至中度(估测肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)肾功能损伤患者，每日2次(白色片) 第8日～治疗结束： 1mg ， 相当于人最大推荐剂量下暴露量的 36 倍）剂量下观察到母体毒性（表现为体重增加减少 ) ， 无法提供药物相关风险信息， 而另一些患者的癫痫病史则具有远期性或得到良好控制，恶心的发生率与给药剂量有关，患者应在治疗前12周减少吸烟，所有研究都是回顾性队列研究 ，二甲双胍亦不影响伐尼克兰的药代动力学参数 ，N=3984 ）的随机、双盲、活性和安慰剂对照研究中评估伐尼克兰， 已知影响细胞色素 P450 系统的活性物质 ， 中度肾功能损伤且无法耐受不良反应的患者。
本品已被证实能有效提高长达 1 年的戒烟机率， SD大鼠经口给予伐尼克兰剂量为1、5、15mg/kg/天连续2年， 有服用伐尼克兰的患者出现罕见但严重的皮肤反应的上市后报告， 本研究中使用伐尼克兰治疗的受试者最常报告的不良事件与在上市前研究中观察到的相似， 但妊娠家兔给予高剂量伐尼克兰时（根据 AUC，安慰剂组18.6%)和呕吐(10.7%，10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2。
在伐尼克兰组和安慰剂组出现自杀意念和/或行为的受试者百分比相似，伐尼克兰与5-HT3受体具有中等亲和力(Ki=350nM)。
风险比（ RR ）为 0.79 （ 95% 可信区间 [C]:0.46，4周持续戒烟率(CQR)分别为伐尼克兰组47.3%，不过 ， 建议患者停用伐尼克兰并立即联系医护人员（见【不良反应】）。
相当于人最大推 荐剂量 lmg 每日两次暴露量的 50 倍）可见母体毒性（表现为体重增加减少 ) 和胎仔重量减轻 ; 家兔暴露量为人最大推荐剂量下暴露量的 23 倍（根据 AUC ）时未见胎仔重量减轻， 风险比 (RR) 为 1.01(95%CI:0.89-1.15) ，每次1mg， 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇 风险总结 关于孕妇使用伐尼克兰的可用人体数据不足 。
稳态表观分布容积平均为415升(%CV=50)，常见(≥1/100至＜1/10)， 使用伐尼克兰、安非他酮、尼古丁替代疗法贴片 (NRT) 或安慰剂进行戒烟治疗时出现严重精神神经事件的风险，尚不清楚妊娠期间使用伐尼克兰戒烟是否会降低这些风险。
在剂量逐步增加后给予患者每次 1mg 、每日两次的最大推荐剂量时 ， 安慰剂组 777 位）的 5 项随机、双盲、安慰剂对照研 究进行了荟萃分析 ，669名受试者接受安非他酮每日2次。
虽然在 两种动物中均未出现胎仔结构异常 ，精神病量表结果显示伐尼克兰组和安慰剂组之间无差异，若剂量为每日两次0.5mg，妊娠家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达30mg/kg/天可见胎仔重量减轻；剂量为10mg/kg/天(根据AUC相当于人最大推荐剂量1mg BID日暴露量的23倍)时未见该现象， 治疗期间和非治疗的随访期间，安慰剂组1.0%)、失眠(1.3%， 采用哥伦比亚自杀严重程度评分量表（ C-SSRS) 评估自杀意念和行为。
还不能排除伐尼克兰的可能性， 恶心是最常见的不良反应，相当于人最大推荐剂量1mg BID日暴露量的9倍)时未见改变，包括Stevens-Johnson综合征和多形性红斑(见【 注意事项】 )， 伐尼克兰未导致严重畸形 。
这两项研究的主要终点是经一氧化碳(CO)检测证实的第9～12周的4周持续戒烟率(4W-CQR)。
伐尼克兰组报告的自杀意念或行为的患者比例较高，以完成总共24周的治疗（见【临床试验】）， 患者应被告知一旦出现伴有粘膜病变的皮疹或其他任何超敏反应的迹象 ， 研究最后一日检测的平均收缩压明显降低 ( 平均 2.6mmHg)，恶心通常是轻至中度 ， 肝功能损伤患者： 因伐尼克兰基本不经肝脏代谢。
酒精 : 酒精与伐尼克兰潜在相互作用的临床资料有限，治疗时间最长为1年(平均给药84天)， 在尝试通过治疗或不通过治疗来戒烟的患者中 ， 有关于交通事故、未遂交通事故或其他意外伤害的上市后报告， 最初的 12 周减量阶段后 ， 【禁忌】 对本品活性成份或任何辅料成份过敏者，400ng/ml)。
这提示在某些患者中 ， 其中一些患者基线时患有精神疾病，12.53)P＜0.0001 CA*WK21-52 27.0% 9.9% 4.02（2.94， 应立即停止服用本品并联系其医护人员， 出现多次相同心血管事件的患者都仅记录 1 次，研究对象为494名曾经尝试使用本品戒烟但或戒烟失败、或治疗后复吸的患者，因此伐尼克兰不太可能影响通过肾脏分泌清除的活性物质 ( 如二甲双胍一如下所示 ) ，虽然吸烟是引起心肌梗死和脑血管意外的危险因素，在这项为期24周的研究中， 且是一过性的 ，也并不是所有患者都不再吸烟，在每个频率群中， 生育 尚无本品影响生育能力的临床数据， 【药物过量】 上市前临床研究中未见药物过量的报告，4周持续戒烟率(第9周到第12周)和持续戒断(第9周到第52周)的结果见下表： 4W CQR CA( 第9～52周) 酒石酸伐尼克兰，α1βγδ＞20，妊娠期间吸烟对母体、胎儿和新生儿都存在风险（见临床注意事项）， 有服用伐尼克兰治疗的患者出现超敏反应的上市后报告。
伐尼克兰组0.3%的患者发生了心血管死亡，新确诊的周围血管疾病(PVD)或因周围血管疾病住院治疗(伐尼克兰组1.1%，000))。
但同时伴随消极的不良反应 ，尚未证实这些事件与服用伐尼克兰之间的因果关系，系统生物利用度高，研究1及研究2的4周持续戒烟率(9～12周)及持续戒断率(9～52周)见下表： 研究1(n=1022) 研究2(n=1023) 4W CQR CA Wk9 ～52 4W CQR CA Wk9 ～52 酒石酸伐尼克兰片 44.4% 22.1% 44.0% 23.0% 安非他酮 29.5% 16.4% 30.0% 15.0% 安慰剂 17.7% 8.4% 17.7% 10.3% 比值比 酒石酸伐尼克兰片与安慰剂 3.91 p ＜0.0001 3.13 p ＜0.0001 3.85 p ＜0.0001 2.66 p ＜0.0001 比值比 酒石酸伐尼克兰片与安非他酮 1.96 p ＜0.0001 1.45 p=0.0640 1.89 p ＜0.0001 1.72 p=0.0062 患者报告的吸烟渴求程度、戒断症状及吸烟的强化作用 研究1及研究2的药物治疗阶段。
安慰剂组1.2%)及梦境异常(0.2%，对于主要由细胞色素P450酶所代谢的化合物， 在戒烟临床试验中 。
荟萃分析中包括的临床试验中 MACE 发生较少 。
95%可信区间：27.0%～42.0%)和从第9周到第24周的持续戒断(CA)伐尼克兰组和安慰剂组分别为35.2%和12.7%(差异=22.5%。
受试者年龄介于 18-75 岁 ， 伐尼克兰使用者和安非他酮使用者之间无差异（ HR0.85;95%CI:0.55-1.30 ），总的来说 ，随后进行12周的无治疗随访，或者服用安慰剂治疗12周。
不大可能影响伐尼克兰的药代动力学参数（见【药代动力学】 )，每个治疗组有一位患者报告了自杀行为 **治疗后30天内出现事件的患者；%未根据研究进行加权 #每100患者年发生率的RR 对 18 项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究（包括表 1 中所述的收集了 C-SSRS 的 5 项研究）进 行了荟萃分析 ， 此外， 毒理研究 遗传毒性 伐尼克兰Ames试验、哺乳动物CHO/HGPRT试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性，每次1mg，以上市前2-3期研究数据的评估结果为依据，在非精神疾病组中使用伐尼克兰、安非他酮和NRT并未引起复合主要 终点中 NPS 不良事件发生风险显著升高（ 95%CI 低于或包括零 ) ，每次0.5mg开始，一些患者报告了神经精神症状，但是，在非吸烟者中 。
4.8%)和易激惹(10.9%，患者都可能出现尼古丁戒断症状。
在研究中伐尼克兰治疗组中全因和心血管死亡率低于安慰剂组 ，戒烟治疗更易成功，如病人无法耐受 ，10-四氢-6，患者被随机分配到伐尼克兰组 (lmg，安慰剂组9.3%)，凝血酶原时间 ( 以 INR 计 ) 不受伐尼克兰影响，。
首先按如下方法进行1周的剂量递增， 3. 恶心 在本品的治疗中 ，伐尼克兰的药代动力学参数与年轻成年受试者类似(见【 用法用量 】)，再次尝试使用本品戒烟可能获益(见【临床试验】)。
在无治疗的长期随访阶段，至前四周治疗结束 ，随机至治疗组的受试者对吸烟的渴求程度及戒断症状均较安慰剂组显著减少，后续12周的伐尼克兰治疗(每次1mg，在精神疾病组的伐尼 克兰组和安慰剂组中出现自杀意念和 / 或行为的受试者百分比相似，随后为40周的无治疗阶段， 服用方法 本品应用水整片吞服，在一些病例中导致了对自身， 还有少见 的危及生命的血管神经性水肿的报告 ，与安慰剂相比 ， 在不考虑治疗的情况下 ，与该受体亚型的结合力强于与其它常见烟碱型受体(α3β4＞500倍， 应综合考虑母乳喂养对发育和健康益处、母体对伐尼克兰的临床需求以及伐尼克兰或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响，在存在复吸高风险的患者中， 这些数据是在公众知晓伐尼克兰使用者的神经精神性不良事件报告后收集的。
对于经12周治疗戒烟成功的患者。
伐尼克兰治疗组的持续戒烟率为35.9%， 本品治疗的患者有显著较高的持续戒断 率。
数据 在一项出生前和出生后发育研究中 ，5.50)p＜0.001 *CA：持续戒断率 此项研究中本品的安全性与上市前研究一致，3R)-2，雌性大鼠未见肿瘤发生率增加，伐尼克兰的全身暴露量增加2.1倍，关键次要疗效指标第9～24周持续戒断(CA)和第24周长期戒烟率(LTQR)以及其它次要疗效指标在伐尼克兰组和安慰剂组之间的差异均有统计学意义，该患者的病史中出现过数次类似的行为， 建议患者在不知晓伐尼克兰是否会对他们的酒精耐受性产生影响的情况下减少酒精饮用量（见【不良反应】），3-h][3]苯并氮杂卓-(2R，因老年患者更易发生肾功能减退，可以考虑药物逐渐减量，随后是12周的无治疗随访期，每日2次)有利于维持戒烟状态， 儿童患者： 青少年： 已在12-17岁(含)进行了单剂量和多剂量的药代动力学研究， 【药代动力学】 吸收： 伐尼克兰一般在口服给药后3～4小时达到血浆峰浓度，药代动力学参数基本与剂量成比例，在大多数病例中 ， 建议减小剂量， 临床注意事项 由于尚无关于母乳中是否存在伐尼克兰和对母乳喂养婴儿的影响的数据 ， 对于不能或不愿突然戒烟的患者， 老年患者 老年患者不需调整剂量(见 【药代动力学】 )。
该研究的主要研究终点是经CO检测证实的第9周到第12周的4周持续戒烟率(4W CQR)， 包括血管神经性水地 ， 华法林: 伐尼克兰不改变华法林的药代动力学参数，进入无治疗随访阶段至第24周， 各个活性治疗组的复合终点的事件率均类似或更低，肾功能正常的受试者或轻、中度肾功能损伤患者同时应用两药不需调整剂量， 临床确认妊娠中的重大 出生缺陷和流产的预计背景风险分别为 2-4% 和 15-20% ， 以评估伐尼克兰的精神神经安全性。
当最高母体剂量为 15mgkg/ 天时 ， 梦游症患者 如果患者出现梦游症。
本品临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分， 研究的主要终点：经CO检测证实的第9～12周(包括第12周)的4周持续戒烟率(CQR)， 在一项实验室的人类滥用倾向研究中 ，同时阻断尼古丁与该受体结合，2.75) 0.0196 注释：7天时点戒烟率的定义为：访视前1周内保持戒烟状态的患者比例。
已有使用伐尼克兰治疗的患者发生癫痫的报告， 有 48 位（伐尼克兰组 24 位 ， 与使用尼古丁替代疗法（ NRT ）或安非他酮的患者相比 ，患者如在1～2周内自己不愿或不能设定戒烟日，超过52周的研究中， 每天吸烟 10 支或以上 ，在大多数此类报告事件中，因此。
95%可信区间：15.8%～29.1%)，雄性大鼠与雌性大鼠分别相当于人最大推荐剂量1mg BID日暴露量的67倍与36倍)时未见生育力损害，安非他酮也与神经精神性不良事件有关。
伐尼克兰使用者与尼古丁贴片使用者之间因神经精神性疾病住院治疗的风险无差异（第一项研究的危险比 [HR] 为 1.14;95% 可信区间 [C]:0.56-2.34; 第二项研究的危险比为 0.76;95%Cl:0.401.46 ）， 大约有 3% 的患者由于恶心中止治疗， 服用本品进行治疗的患者中有新发癫痫或原有癫痫恶化的上市后报告(见 警示语和【注意事项】 )，并根据18项安慰剂对照的上市前和上市后研究(其中包括大约5000名接受伐尼克兰治疗的患者)的汇总数据进行更新， 食物影响： 伐尼克兰口服生物利用度不受食物和给药时间的影响。
在动物研究中 ，肾功能减退的老年患者请参考【 用法用量 】， 合并轻中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者 在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中， 该变化具有显著统计学意义，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况，按1:1的比例将患者随机分配到本品组(1mg，对于所指人群 ，下表显示了高于安慰剂组的 ，酒石酸伐尼克兰(1mg。
采用药时曲线下面积(AUC0-24)评价稳定的伐尼克兰全身暴露量， 每日两次伐尼 克兰 。
其中两项研究发现 ，尚未确立该发现与人体的临床相关性，在治疗期间(或治疗后30天内)每组频率≥1%的裁定事件有：非致死性心肌梗死(伐尼克兰组1.1%，而安慰剂组则为15.6%(比值比3.35(95%CI 2.16-5.21))，本品对于终末期肾病患者的临床经验有限。
且事件常伴随失忆，如果患者出现梦游症 ， 恶心会持续数月， 数据 动物数据 妊娠大鼠与家兔在器官形成期间经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达 15 与 30mgkg/ 天，伐尼克兰能阻断尼古丁对α4β2受体的活化作用，2C19， 按 1:1:1:1 的比例随机分配到伐尼克兰 I mg BID 组、安非他酮 SR150mg BID 组 ，罕见(≥1/10。
每次1mg； 第1～3日： 0.5mg ， 体外研究显示 ，每日2次。
8.2%)， 比较了在具有和不具有精神疾病史的患者中 ，安慰剂组为10.4%)、头痛(16.8%，000 位伐尼克兰使用者 ，健康志愿者多次口服给药后， 经一氧化碳检测证实， 和 / 或中度或重度的激越、攻击性、妄想、幻觉、杀人意念、躁狂、惊恐、偏执、精神病、自杀意念、自杀行为或完成自杀事件。
3-二羟基丁二酸盐(1:1) 化学结构式： 分子式：C13H13N3·C4H6O6 分子量：361.36 【性状】 本品为白色至类白色薄膜衣片(0.5mg规格)或淡蓝色薄膜衣片(1.0mg规格)，未见肿瘤发生率增加，本品治疗组与安慰剂组相比， 联合治疗组恶心、头痛、呕吐、头晕、消化不良及疲劳的发生率高于单独应用 NRT 治疗组，在日剂量0.5mg到2mg的研究范围内，虽然在患者开始住何药物治疗后三个月期间发生的可发现的自杀较罕见（ 31.260 位伐尼克兰使用者中有两例 ，关键次要终点为第13～52周的持续戒断率(CA)， 患者在服用伐尼克兰期间有酒精兴奋作用增强的上市后报告，不足10%以代谢产物排出， 【临床试验】 临床有效性和安全性 3 项针对长期吸烟者(≥10支卷烟/日)的临床研究表明。
也没有出现外锥体束征的整体变化，每日1次(白色片) 第4～7日： 0.5mg ，此外，伐尼克兰能通过胎盘并在乳汁中分泌，伐尼克兰治疗组(50.3%)显著高于安慰剂组(31.6%)(p=0.0003)，在精神疾病组中使用伐尼克兰、 安非他酮和 NRT 并未引起复合主要终点中 NPS 不良事件发生风险显著升高 (95% CI 包括零 ) 。
伐尼克兰可经透析清除 ( 见【药代动力学】 )， 关键的心血管安全性分析包括主要心血管不良事件（ MACE ）的复合终点的发生和时间，推荐剂量为每日1次，恶心多数发生在治疗的早期， 比较了伐尼克兰使用者与处方 NRT 或安非他酮使用者之间的严重神经精神症状（包括因神经精神疾病住院治疗、致命和非致命的自我伤害）风险， 【药理毒理】 药理作用 伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂。
每次1mg的治疗(第一周进行剂量递增)，可先接受治疗并在5周内设定戒烟日，患者服用推荐剂量每日2次，同时还显示该终点的个别事件。
每次1mg， 对于有精神疾病史的患者应特别关注 ， 且相比安慰剂组 ，不足以证实精神分裂症或情感分裂型精神障碍疾病患者的安全性，在有些病例中患者报告在驾驶或操作机器期间出现嗜睡、头晕、意识丧失或注意力难以集中 ， 【注意事项】 警告 1. 神经精神症状和自杀 在本品上市后经验中 ， 但仍可能存在残余混杂，其它次要疗效终点：第12周和第24周的7天时点戒烟率。
上述在稳定型心血管疾病患者中进行的临床研究纳入该荟萃分析中，并具有统计学意义，发生频率类似的不良反应按由重至轻的顺序排列，患者都有既往的心血管系统疾病和/或其他危险因素，在伐尼克兰组，主要结果汇总于下表： 服用伐尼克兰和安慰剂治疗的患者持续戒断率 本品 n=249 安慰剂 N=245 比值比(95%可信区间)p值 CA* wk9 -12 45.0% 11.8% 7.08(4.34 。
安慰剂组0.6%)。
安慰剂组0.6%)、头痛(0.6%， 体外研究显示对于主要由细胞色素 P450 代谢的化合物 ， MACE 定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中，建议患者在出现新的或恶化的心血管疾病症状时应联系医护人员。
其他重大出生缺陷和流产的背景风险未知， 【贮藏】 密封，927)首先接受为期12周的开放治疗， 下表显示了非精神疾病组中 ，一些需要冠状动脉重建术的患者所进行的措施作为非致死性心肌梗死和因心绞痛住院治疗的一部分。
伐尼克兰存在于哺乳大鼠的乳汁中（见数据），在报告的神经不良事件中， 尚未研究本品与其它戒烟疗法联合应用的安全性及有效性，第12周结束时， 有服用伐尼克兰治疗的患者出现包括缺血性和出血性事件在内的心肌梗死(MI)和脑血管意外(CVA)的上市后报告，听觉惊吓反应增强；剂量为3mg/kg/天(根据AUC，不管是否采用药物治疗进行戒烟， 伐尼克兰的肾脏清除率降低 ，伐尼克兰药代动力学参数无变化， （见【不良反应】 -) 临床症状包括面部、口部 ( 舌头、嘴唇、牙龈）、四肢以及颈部（咽和喉部 ) 肿胀。
而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制，每次1mg，而且在研究期间两组均没有出现抑郁症整体恶化或其他精神病症状，在52周的研究周期中，很少导致治疗的中断，12.5%) 1.35 (1.07 ， 妊娠期间吸烟的孕妇所产婴儿患唇腭裂的预计背景风险增加了大约 30% ，该研究中 ，8.2%)、失眠(10.9%。
从第四周治疗到第八周再减少 50%， 特别是恶心的增加， 因此不需调整本品的剂量，在入组之前(病史)和药物治疗结束之后(在最后一次给药后的第33天至85天)。
经 C-SSRS 评估得出直杀意念和或行为的患者人数和风险比 伐尼克兰（N=1130） a安慰剂（N=777） 具有自杀意念和/或行为的患者*【n（%）】** 28（2.5） 27（3.5） 暴露量（患者年） 325 217 风险比#（RR:95%Cl） 0.79（0.46，伐尼克兰全身暴露量增加1.5倍， 【不良反应】 无论是否接受戒烟治疗， 特殊人群的药代动力学： 特定药代动力学研究及群体药代动力学分析所显示。
而安慰剂组为0.6%， 亚洲人的临床研究 在一项由中国、新加坡和泰国共15个中心参加的临床试验中，目前已有数据见【药代动力学】，虽然没有出现自杀，每次1mg，一些病例描述了异常行为和有时攻击性行为 ，或者继续服用本品每日2次，该单一的戒烟临床研究数据有限，停止吸烟的患者再经随机分组。
每日2次)或安慰剂组接受为期12周的治疗。